جهاز النقل و المناعة ج6

- الأساس الخلوي للاستجابة الخلوية:

- منشأ الخلايا المناعية:

يعتقد أن هذه الخلايا اللمفاوية داخل الظهارية (Intraepithelial LymphocytesIELS) تقي من العوامل الممرضة المعوية.

كما وتختلف مستقبلاتها المستضدية وبروتيناتها السطحية عن تلك الخلايا اللمفاوية المشتقة من التيموس حيث لا تستطيع أن تحل محل الخلايا اللمفاوية المشتقة من التيموس.

لأن المريض النصاب بمتلازمة Di George والذي يكون فاقداً للتيموس يكون لديه عوز مناعي شديد وأخماج متعددة على الرغم من ضمور التيموس لدى البالغين لكته يستمر في تكوين الخلايا التائية ولقد وضع تعليلين لهذه المفارقة الواضحة:

الأول: هو أن بقايا التيموس تظل وظيفية مدى الحياة.

الثاني: هو وجود أماكن خارج تيموسية تحل محل التيموس الضامرة.

فالأشخاص الذين تم استئصال التيموس لديهم لم يتوقفوا عن تكوين الخلايا التائية وهذا يؤدي التعليل الأخير.

تتمايز طلائع الخلايا البائية في نقي العظم إلى خلايا بائية مؤهلة مناعياً دون أن تمر عبر التيموس وتتعرض الخلايا البائية للحذف النسيلي أيضا وذلك بالنسبة إلى الخلايا الحاملة للمستقبلات المستضدية للبروتينات الذاتية.

تؤدي هذه العملية إلى التحمل المناعي وتنقص من أمراض المناعة الذاتية والمكان الذي يحدث فيه الحذف النسيلي للخلايا البائية هو في نقي العظم.

- اللمفاويات والنسج اللمفاوية Lymphocytes and Lymphoid Tissues:

يحتوي جسم الانسان البالغ ترليون خلية لمفاوية تبدو متشابهة بطرق الفحص التقليدية.

الخلية اللمفاوية النموذجية صغيرة قطرها ٥ – ١٢ مكرون لها نواة مدورة فيها كروماتين كثيف الهيولى ضئيلة لا ترى بالمجهر الضوئي.

تقسم اللمفاويات على أساس خصائصها الوظيفية والبروتينات النوعية التي تحملها على سطحها إلى مجموعتين رئيسيتين:

• اللمفاويات T المشتقة من التوتة.
• اللمفاويات B المشتقة من نقي العظم.

تتفاوت نسب هذه اللمفاويات في النسج مثلا:

- في الدم المحيطي:

٧٥ ٪ لمفاويات T و١٠ – ١٥ ٪ لمفاويات B و١٠ – ١٥ ٪ خلايا NK

- في نقي العظم:

٥ – ١٠ ٪ لمفاويات T و٨٠ – ٩٠ ٪ لمفاويات B و٥ – ١٠ ٪ خلايا NK

- في التيموس:

٩٩ ٪ لمفاويات T وأقل من ١ ٪ لمفاويات B وأقل من ١ ٪ خلايا NK

-في الطحال:

٣٠ – ٤٠ ٪ لمفاويات T و٥٠ – ٦٠ ٪ لمفاويات B و٥ – ١٠ ٪ خلايا NK

- في العقد اللمفية:

٧٠ – ٨٠ ٪ لمفاويات T و٢٠ – ٣٠ ٪ لمفاويات B وأقل من ١ ٪ خلايا NK

يتألف الجهاز اللمفي من الأوعية اللمفاوية والأعضاء اللمفاوية والأنسجة اللمفاوية وسائل يجري ضمن هذا الجهاز يدعى اللمف ووظيفته نفل العناصر الغريبة من جراثيم ومواد أخرى إلى الأعضاء اللمفية وبخاصة العقد اللمفية حيث ترتشح وتحتجز هناك.

إن الأوعية اللمفية تجتمع لتصب في النهاية في القناة الصدرية التي تصل الجهاز اللمفي بجهاز الدوران وتلقي بمحتوياتها كافة في الأوردة الدموية قبل دخَولها القلب.

- الأعضاء اللمفاوية المركزية Central Iymphoid Organs:

تتميز احتوائها على عدد كبير من اللمفاويات في مراحل مختلفة من النضج والتطور وتقسم الأعضاء اللمفية إلى:

أ – نقي العظم Bone Marrow

ب -التيوس (غدة التوتة) Thymus

تظهر باكراً في الحياة الجنينية قبل الأعضاء اللمفية المحيطية، تتوضع خارج طرق اختراق الدوران الدموي.

تكاثر الخلايا اللمفاوية مستقل عن التنبيه المستضدي، تسمح بالتسامح مع الذات (خلايا الذات) self cells.

تعطي ولادة جمهرتين خليويتين لها دور في آليات المناعة الخلوية هي اللمفاويات T وB وتسمح بتكاثر اللمفاويات التائية في التوتة واللمفاويات البائية في نقي العظم.

الخلية لا تترك الأعضاء اللمفية المركزية لا تعود إليه.

-الأعضاء اللمفاوية المحيطية Peripheral Lymphoid Organs:

وهي الأعضاء التي تحتوي على اللمفاويات الناضجة وغير الناضجة وتتميز الأعضاء اللمفية بأنها ذات تركيب منتظم ومحاطة بغلاف خارجي.

أما الأنسجة اللمفية فهناك الأنسجة اللمفية المتوزعة على طول مسار جهاز الهضم كاللوزتين Tonsils وفي لطخ باير Payer Patches وفي الزائدة الدودية Appendice والأنسجة اللمفية المنتشرة كالتي توجد في الجهاز التنفسي والمتوزعة في كامل السبل التنفسية.

تنشأ اللمفاويات B وTمن الخلية المكونة للدم نفسها في نقي العظم أو الكبد الجنيني وتسلم إلى الجهاز اللمفاوي للتطور.

تنشأ اللمفاويات B وT من الخلية الجذعية اللمفاوية نفسها حيث تتمايز هذه الخلية الجذعية لتعطي مولدات اللمفاوية الناضجة ومنها اللمفاويات B في نقي العظم بينما تغادر اللمفاويات T إلى الدوران الدموي ومنه إلى التيموس حيث تتكاثر وتتمايز إلى لمفاويات T ناضجة.

تسمى التيموس (التوتة) ونقي العظم أعضاء لمفاوية مركزية(أولية) لأنها أساسية في تكوين اللمفاويات من خلايا مولدة Progenitors.

ينتج هذان العضوان معا حوالي ٩٠٠٠ لمفاوية ناضجة يومياً وتطلق إلى الدوران يتطلب تمايز المولدات اللمفاوية على الأقل سيتوكين وعامل الخلية الجذعية SCF وهما موجودان في نقي العظم والتوتة.

تنتج التوتة عدداً من الهرمونات التي تحرض المراحل النهائية لتطور اللمفاويات T.

يستمر تكون اللمفاويات T في التوتة حتى البلوغ حيث تضمر وتتراجع بشكل تدريجي ويستمر إنتاج اللمفاويات B في نقي العظم مدى الحياة.

تكون اللمفاويات B وT الناتجة من التيموس ونقي العظم بحالة الراحة (الطور Gمن دورة الخلية) وعاطلة انقسامياً وعلى الرغم من أن هذه الخلايا قادرة على الانقسام أو القيام بوظائفها المناعية لكن لم يتم تحريضها للقيام بذلك.

عندما تصل هذه الخلايا إلى