التحمل وأمراض المناعة الذاتية ج3

أسباب أمراض المناعة الذاتية Etiology of AID:

1 – انطلاق مستضدات معزولة (محجوزة) Release of Sequestered Ags:

بعض النسج مثل الجسم البلوري للعين النطاف CNSتعتبر معزولة ولا تجد مستضداتها سبيلاً للوصول الى الجهاز المناعي فإذا دخلت هذه المستضدات بشكل عارض إلى الدوران بسبب خمج أو رض مثلاً فإنها تحرض على تكوين استجابة مناعية تسبب على الترتيب:

أ – التهاب باطن العين endo – opthalmitisالتهاب العين الودي التالي لرض العين وتحرير مستضادتها وحدوث جواب مناعي تجاهها يستهدف العين الثانية.

ب – لا إنطاف aspermatogenesis.

ج-التهاب دماغ.

٢ – التعرض لمستضدات مكروبية لها تفاعل متصالب مع مستضدات ذاتية بسبب التشابه الجزيئي مثل:

• الحمى الرئوية سببها الأضداد المتكونة ضد العقدية المقيحة والتي يمكن أن تتفاعل مع مستضدات قلبية خاصة عند ذوي HLA-B.
• التهاب الكولون القرحي يمكن أن تسببه أضداد للكولون تكونت أصلاً تجاه مستضدات بعض ذراري جراثيم الإشريكية القولونية.
• التهاب المفاصل التفاعلي (الارتكاسي) والتهاب الفقار اللاصق المحرض بالجراثيم تحدث بسبب تشابه مستضدات جرثومية مع HLA-B.

3- يمكن أن يحدث تعديل وتبديل للمستضدات الذاتية فتظهر مستضدات جديدة:

يحدث ذلك بتأثير الأدوية أو الكيماَويات أو أخماج الفيروسات حيث تسبب هذه العوامل تشويشاً في سطح الخلية مما يحرض على تكوين أضداد تجاه مستضدات جديدة على سطح الخلايا وأضداد تجاه المستضدات العادية.

4 – تفعيل متعدد النسائل للخلايا B: حيث يبدأ الجواب المناعي تجاه محددة ذاتية واحدة ثم يتناول محددات ذاتية أخرى على نفس المستضد الذاتي.

5 – دور الخلايا والسيتوكينات المنظمة: الخلايا Tsخلايا CD8تلعب دوراً مهما في المحافظة على التحمل الذاتي ولها دور مثبط للجواب المناعي الذاتي لذلك النقصان في وظيفتها يساهم في أمراض المناعة الذاتية.

٦ – التأهب الوراثي Genetic predisposition: تحدث أمراض المناعة الذاتية بشكل عائلي ويعود ذلك لأسباب وراثية وليست بيئية وينتج الاستعداد الوراثي عن تظافر عمل عدة مورثات وليست مورثة معينة وحيدة.

تترافق معظم AIDsمع أنماط HLA معينة خاصة HLA-IIبسبب دورها في تقديم المستضدات أثناء تحريض الجواب المناعي وخاصة DRs, DR4, DR3, DR2, مثل ترافق داء غريف و الونمة المخاطية البدنية والذاي الحمامي الجهازي مع DR3التهاب المفاصل الرئياني معي DR4 السكري المعتمد على الانسولين (الشبابي) مع DR4, DR3التهاب الفقار اللاصق (المقسط) مع HLA-B27

٧– عوامل أخرى مثل الجنس والعمر والعوامل البيئية:

الجنس