البنسلينات  

البنسلينات:

- هي الخيار الأول في طب الأسنان، إلا في حال تحسّس المريض منه فيُعطى بديله الاريترومايسين.

آمن للحوامل، حيث يصنّف ضمن الجدول B لمنظمة الغذاء والدواء .FDA

لا تؤثر البنسلينات على الجراثيم سلبية الغرام لأنها تمتلك طبقة مزدوجة من الفوسفوليبدات تحيط بها كغلاف، وتمنع وصول البنسلين إلى جدار الخلية.

ولا تؤثر أيضاً على الجراثيم التي لا تمتلك جداراً خلوياً )لا تحوي ببتيدوغليكان) لذا تستخدم بشكل أساسي مع المكورات إيجابية الغرام مثل العقديات ومع بعض سلبيات الغرام مثل المكورات السحائية والملتويات المسببة للزهري.

آمن حتى 4 غرام في اليوم 4000 أي يعتبر آمناً جداً، ويمكن توزيع الجرعة على فترات النهار حتى معدل 1 غ في كل مرة .

تعتبر البنسلينات حموضاً ضعيفة، يتم التعبير عنها بالوحدات أو الميليغرامات، بحيث تكون الوحدة الواحدة تساوي 0.6 ميكروغرام، أي

1600 وحدة = 1 ملغ

مليون وحدة 600 = ملغ

تفقد محاليلها الفعالية خلال 24 ساعة، وبالتالي يجب تحضيرها كمحاليل قبل إعطائها مباشرة.

وللبنسلينات ثلاثة أنواع:

1 – البنسلينات الطبيعية:

أهمها:

- بنزيل بنسلين :Pencillin G أول مادة اكتُشفت من البنسلين، وكل الأدوية الأخرى هي تطوير لهذا الدواء، يصنّف ضمن البنسلينات المتغيرة بالحمض أي أنه يتخرب في حمض المعدة، لذا يعطى حقناً ولا يعطى فموياً.

- :Pencillin V يمكن إعطاؤه فموياً، لأنه مقاوم للحمض المعدي، ولكنه لم يعد مستخدماً.

2 - البنسلينات ذات بنية الأمينوبنسلين:

هي الأكثر استخداماً، تحوي رابطة أمينية، منها: الأموكسيسللين، الأمبيسللين، الكاربينسلين

3 - البنسلينات المقاومة للبنسليناز بشكل طبيعي:

تعتبر من الأدوية النوعية، ضيقة الطيف، وتستخدم بشكل رئيس ضد العقديات المذهبة، منها:

الميثيلين، أوكساسلين، كلوكساسلين، ديكلوكساسلين، فلوكساسلين، نافسلين.

- نقطة ضعف البنسلين:

1 - تأثّره بحموضة المعدة.

2 - ظهور سلالات مقاومة له من الجراثيم resistant strains of bacteria .

3 - التحسس: allergies بعض الأشخاص حساسون تجاه مادة البنسلين لأسباب تتعلق بالوراثة مما يؤدي إلى تكوين أجسام مضادة تهاجم الدواء، ولمعرفة فيما إذا كان لدى المريض حساسية أم لا يعطى حقنة تحتوي على كميات قليلة من البنسلين في الظهر أو في اليد، وفي حالة ظهور حكة وطفح جلدي وانتفاخ في اللسان أو الوجه أو الشفاه، يعدُّ الشخص متحسساً تجاه البنسلين.

4 - تخربه بأنزيمه )البنسليناز) تملك بعض الجراثيم القدرة على تصنيع البيتالاكتاماز أو البنسليناز، الذي يقوم بفتح رابطة البيتالاكتام، وبالتالي يعطل دور البنسلين.

- كيفية مقاومة البنسلين للبنسليناز:

للتغلب على هذه المشكلة أُضيفت مواد معيقة للبيتالاكتاماز، مثل حمض الكلافولانيك )الوحيد الذي يمتص فموياً ( أو السولباكتام أو التازوباكتام.

يجمع السولباكتام مع الأمبيسلين.

ويجمع التازوباكتام مع البيبيراسيللين.

بينما يجمع حمض الكلافولانيك مع الأموكسسلين، حيث يضاف 125 ملغ من حمض الكلافونيك إلى 500 ملغ من الأمينوبنسلين فنحصل على الأوغمنتين.

- الأوغمنتين: هو بنسلين مقاوم للبنسليناز، بسبب وجود حمض الكلافولانيك، ويفضل عدم إعطائه للمرأة الحامل، بالرغم من عدم وجود دراسات تؤكد ذلك.

حمض الكلافولانيك ليس صاداً حيوياً، بل مادة مضاعفة تمنع تخرب البنسلين من البنسليناز.

- آليات عمل البنسلين ضد الجراثيم:

يعتمد أداء البنسلينات على كبح تركيب الجدار الخلوي، ويتضمن ذلك أربع خطوات بالترتيب:

1 ) الارتباط إلى مستقبل البروتين الرابط للبنسلين PBP

2 ) كبح تركيب الجدار الخلوي عبر حصار تركيب الببتيدوغليكان

3 ) تحرير أنزيمات الانحلال الذاتي الخاصة بالجرثوم

4 ) انحلال الخلية الجرثومية

- آليات مقاومة الجراثيم تجاه البنسلينات:

تقاوم الجراثيم انحلالها بفعل البنسلين عبر 4 أساليب، هي:

1 ) إنتاج حالاّت البيتالاكتام

2 ) نقص المستقبلات PBP

3 ) عدم تفعيل أنزيمات الانحلال الذاتي

4 ) لا تكون الجراثيم في طور التضاعف، وبالتالي لا يتم تركيب جدر خلوية

- الآثار الجانبية للبنسلينات:

أولاً: آثار ذات طبيعة تحسسية:

تعتبر التأثيرات المعاكسة التي تسببها البنسلينات هي الأقل تأثيراً على الخلايا المضيفة من بين جميع المضادات الحيوية.

ولكن يوجد تحسس تصالبي بين جميع البنسلينات، وتعتبر الصدمة التحسسية نادرة الحدوث 0.05 % وتعتبر أقلّ حدوثاً إذا أعطي العقار فموياً.

تختلف نسبة حصول التحسس تبعاً لطريق إعطاء البنسلين وأكثرها حدوثاً عند الحقن العضلي، كما تختلف تبعاً للجرعة.

تتظاهر معظم الحالات بشكل حطاطات أو شرى جلدي، ويلاحظ لدى المريض ضعف عام، وحمى.

يكون رد الفعل الحاد أقلّ شيوعاً عند الأطفال بينما تكون ردود الفعل القاتلة الأكثر احتمالية عند كبار السن.

تكون البنسلينات مرتبطة بثلاث درجات فعل تحسسية، كالتالي:

- النمط الأول (المباشر):

يتواسط بأضداد IGE يحدث خلال ثوان وضمن الساعة الأولى بعد التعرض وهو الأكثر تهديداً للحياة، يتضمن الحكة واحمرار الجلد ووذمة وعائية وانخفاض الضغط والتشنج القصبي.

- النمط الثاني المتسارع (تأق سام للخلايا):

يتواسط بأضداد IgM , IgG يحدث بعد التعرض بساعة واحدة إلى 72 ساعةـ يؤدي الى اعتلالات دموية (فقر دم انحلالي، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات ..)

- النمط الثالث المتأخر (المعقدات المناعية):

يتواسط بالمعقدات المناعية كافة يحدث بعد مرور 72 ساعة على التعرض، تتوضع المعقدات المناعية المنحلة على الأوعية الدموية والأغشية القاعدية، مما يؤدي لداء المصل والتهاب كبيبات الكلى.

يجب مراقبة كل المرضى الذين يتلقون البنسلينات حقناً لمدة لا تقل عن نصف ساعة، مع وجود الستيروئيدات القشرية، والأدرينالين، ومضادات الهيستامين، لعلاج الصدمة التحسسية بسرعة إذا تطورت عند المريض.

- ثانياً: آثار جانبية غير تحسسية:

البنسلينات المقاومة للبيتالاكتاماز قد تسبب اضطرابات بأنزيمات الكبد.

البنسلينات المضادة للزوائف (جرثومة الزائفة الزنجارية) قد تسبب زيادة حمل الصوديوم.

تيكراسيللين، ميزلوسيلين بيبراسيلين: قد تسبب اضطرابات بأزمنة التخثر.

الأموكسييلين: هو السبب الأكثر شيوعاً للإسهالات والتهابات الكولون بسبب طيفه الواسع.

الجرعات العالية من البنسلينات داخل الوريدية: قد تحرض فرط استثارة وهلوسة وتسبب التهاب وريد خثري.

الأمبيسيللين: قد يسبب انزعاجاً هضمياً (معدي معوي).

الميثيللين: قد يسبب التهاب كلية.

الجرعة والاستخدام السريري: