التحمل وأمراض المناعة الذاتية ج2

التحمل المناعي المحرض (المكتسب) Induced Tolerance:

يمكن الحض على تحمل مستضدات غير ذاتية في أشخاص ذوي أهلية وكفاءة مناعية بطرق أو آليات مختلفة ويمكن استعمال ذلك لمعالجة أمراض المناعة الذاتية والحالات التحسسية ورفض الطعوم.

يمكن تحقيق ذلك بحقن كمية كبيرة من المستضد ويسمى المستضد الذي حرض على التحمل محرض التحمل tolerogenوتسمى الكميات الكبيرة منه التي تحرض على التحمل tolerogenic dose جرعة التحمل.

يمكن تحقيق تحمل مناعي مكتسب في جنين عند حقن المستضدات الغريبة فيه أثناء الحياة الجنينية فتمثل مستضدات ذاتية.

لكن الطريقة الوحيدة للمحافظة على غياب الجواب المناعي في هذه الحالة هي استمرار وجود مستوى منخفض لهذه المادة عند الحيوان.

آلية التحمل هنا تشبه التحمل الذاتي حيث يتم حذف الخلايا BوT المسؤولة عند الجواب المناعي.

مميزات التحمل المناعي:

١ – التحمل هو عيب خلوي نوعي سببه غياب اللمفاويات المتفاعلة مناعياً ويشمل ذلك الخلايا Bوالخلايا Tلأنها ذات وظيفة نوعية أما البالعات فلا تتدخل في التحمل لأن وظيفتها المناعية غير نوعية تعتبر الخلايا Th هي الأكثر تعرضاً للتحمل (كما في التحمل الذاتي).

تحمل الخلايا Th يحدث أبكر (خلال يوم واحد بعد إعطاء tolerogen) ويستمر أكثر (١٢٠ – ١٥٠ يوم).

تحمل الخلايا Bيحدث بعد 5 – 7 أيام من إعطاء tolergen ويستمر حوالي ٥٠ يوم فقط.

من جهة أخرى فإن كمية المستضد اللازمة لتحريض التحمل المناعي عند الخلايا Thأقل بألف مرة من كمية المستضد اللازمة لتحريض التحمل المناعي عند الخلايا B.

بمعنى آخر فإن إحداث التحمل عند الخلايا B يحتاج حقن جرعات عالية من المستضد بينما إحداث التحمل عند الخلايا Tيحتاج حقن جرعات صغيرة ومكررة من المستضد.

٢ – يمكن للتحمل المناعي أن يكون جزئياً partial حيث يحدث تحمل مناعي لبعض ايبوبات المستضد ولا يحدث تجاه الايبتوبات الأخرى.

كذلك يمكن أن يكون التحمل المناعي منقسماً split حيث يتوقف إنتاج IgGلكن يستمر إنتاج IgM أو يتم حصر الجواب المناعي الخلوي ويستمر الجواب المناعي الخلطي.

٣ – التحمل المناعي نوعي للمستضد لكل ايبتوباته أو لبعضها فقط ويمكن كسر التحمل المناعي لبعض الايبتو إذا:

• أُعطي مستضد ممنع يتصالب مناعيا مع المستضد محرض التحمل ويحتوي على إيبتوب جديد أو أكثر للإيبتوبات المشتركة بينهما.
• أن يتناول التحمل المناعي الخلايا Tفقط وتبقى الخلايا Bالقادرة على الاستجابة المناعية النوعية للايبتوبات موجودة لتتحرض وتتحول إلى خلايا بلازمية.

العوامل التي تؤثر على تحريض التحمل Factors influencing the induction of tolerance:

1 – عوامل تتعلق بالثوي:

• النضج المناعي للثوي: فتحريض التحمل المناعي أسهل عند الأجنة لو الولدان لأنهم غير ناضجين مناعياً ويمكن لهم أن يتقبلوا الطعوم المثبلة التي يمكن أن ترفضها الحيوانات الناضجة.
• التثبيط المناعي بالأدوية الكابتة للمناعة أو بالاشعاع يدعم التحمل (كما في غرس الأعضاء).
• وجود المستضد بشكل مستمر يساعد في المحافظة على التحمل.

٢ – عوامل تتعلق بالمستضد: