تعدُّ اللقاحات التقليدية مشتقةً من عوامل ممرضة كاملة، تعتمد هذه المقاربة في التصنيع على استخدام وسائل فيزيائية وكيميائية وحيوية لإضعاف أو القضاء بشكلٍ تامٍّ على الخواص المسببة للمرض للعامل الممرض، مع الحفاظ على قدرته على تحريض استجابةٍ مناعيةٍ فعالة بمعنى آخر، فإنَّ اللقاح الجيد يحافظ على فعاليته المولدة للمناعة دون التسبب باستجابة مرضية لدى الإنسان .
تصنَّع أغلب اللقاحات المستخدمة اليوم بالطرق التقليدية ويمكن تقسيمها إلى لقاحاتٍ مضعفةٍ ولقاحاتٍ مقتولة، تنتج اللقاحات المضعفة عن المقاربات الحيوية التي تسمح للعامل الممرض بالحفاظ على قدرته على إحداث العدوى والتضاعف ضمن الجسم لكنَّ إمراضيته تكون مخفَّفةً بشدة، تكون إمراضية اللقاح كما قلنا مخففة ، مما ينتج عنه غياب الأعراض المرضية المسببة عادةً بسب بهذا العامل الممرض أو ظهورها بشكل ضعيف تصنَّع هذه اللقاحات عادةً عبر التمرير المستمر للعامل الممرض على خلايا في أوساط مخبرية، ثمَّ يتم اختيار العوامل الممرضة التي تم إضعافها.
أهم الأمثلة على اللقاحات الحية المضعفة هو لقاح الجدري الصغير smallpox والذي تم تطويره لأول مرة من قبل Jenner، تتضمن اللقاحات